Quan Vũ chết thảm, Lưu Bị hoảng hốt, Trương Phi khóc trời, gào thét, quyết báo thù cho người anh em. Tướng quân Đông Ngô, Trương Chiêu, khi nghe tin Tôn Quyền giết Quan Vũ, hoảng sợ, vội đến phủ Kinh Châu, bàn về lợi hại của việc giết Quan Vũ. Tôn Quyền mới nhận ra sai lầm, liên tục thở dài, nói rằng mình đã tính sai. Trương Chiêu khuyên đưa đầu của Quan Vũ đến Tào Tháo, để quân Thục không quay sang đánh Ngô.
Khi Tào Tháo nhận đầu Quan Vũ, ông nói: "Quan Vũ, từ biệt không gặp lại!" Nhưng kỳ lạ thay, đầu Quan Vũ bỗng nhiên mở mắt, khiến Tào Tháo hoảng sợ ngã ngồi xuống đất. Sứ giả Ngô nói rằng Quan Vũ đã nhập vào Lữ Mông, khiến Lữ Mông chết vì xuất huyết não. Tào Tháo thở dài, nói: "Quan Vũ sống đã đáng sợ, chết còn đáng sợ hơn, chết mà còn sống lại thì càng đáng sợ!" Sau đó, Tào Tháo phong tặng Quan Vũ danh hiệu "Kinh Vương" và tổ chức tang lễ trọng thể, khiến Lưu Bị tức giận, quyết trả thù Tôn Quyền, muốn tấn công Ngô.
Lưu Bị quyết định phát binh đánh Ngô, nhưng Khổng Minh khuyên nên tạm thời không hành động. Cả Ngô và Ngụy đều có mưu đồ, chỉ nên đợi thời cơ khi hai bên không còn hòa hợp, lúc đó mới tấn công sẽ có lợi. Lưu Bị thề trong lễ tang của Quan Vũ: "Tao thề không sống cùng ngày cùng tháng với Đông Ngô!"
Tào Tháo bị bệnh đau đầu ngày càng nặng, Hoa Hâm khuyên dùng Hoa Đà chữa trị. Hoa Đà chẩn đoán bệnh của Tào Tháo do phong gây ra, cần phải uống thuốc mê, sau đó mổ sọ để chữa trị. Tào Tháo giận dữ, cho rằng Hoa Đà có mối quan hệ sâu sắc với Quan Vũ và muốn trả thù cho ông, liền giam Hoa Đà vào ngục và tra tấn ông. Hoa Đà trước khi chết đã giao lại bộ sách y học "Thanh Nhang Thư" cho người giám ngục, mong ông bảo quản và truyền lại cho hậu thế.
Vợ của người giám ngục, chứng kiến cái chết của Hoa Đà, sợ chồng mình sẽ gặp kết cục giống vậy, nên đã đốt bộ sách y học này, chỉ còn lại vài mảnh nhỏ. Cô nhìn đống tro tàn mà không cầm được nước mắt.
Tào Tháo không chịu chữa bệnh, bệnh đau đầu càng nặng hơn. Hoa Hâm và Giả Hữu khuyên Tào Tháo nên tin Hoa Đà, nhưng Tào Tháo vẫn nghi ngờ và không nghe. Một đêm, Tào Tháo mơ thấy những người mà ông đã hại quay lại đòi mạng, hoảng sợ tỉnh dậy, cảm thấy mình sắp chết. Ông triệu tập các quan như Tào Hồng, Trần Quần, Giả Hữu, Tư Mã Ý, nhờ họ lập di chúc và bảo sau khi ông chết, phải lập 72 ngôi mộ giả để không ai biết nơi ông được chôn cất.
Năm Kiến An 25 (220), Tào Tháo qua đời tại Lạc Dương, hưởng thọ 66 tuổi.
