Le refus du MIT pousse Peter Parker à commettre l'irréparable en demandant à Doctor Strange un sort d'oubli qui fracture le Multivers.
L'arrivée des variants de Tobey Maguire et Andrew Garfield ne suffit pas à empêcher la tragédie : le Bouffon Vert tue Tante May, forçant Peter à accepter l'anonymat total pour sauver sa réalité.
Mais le cauchemar continue quand la Sorcière Rouge, corrompue par le Darkhold, traque America Chavez pour voler ses pouvoirs de voyage interdimensionnel.
De son côté, Strange hérite d'un troisième œil inquiétant et doit suivre Cléa dans la Dimension Noire pour réparer une incursion majeure.
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